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随后,研究人员对AL组、CR组、稀释AL组小鼠的肝脏进行了代谢组学研究,并根据化学结构将59种代谢物分为三大类:氨基酸、碳水化合物和核苷/核苷酸。结果显示禁食对于热量限制的独特分子特征是必需的,传统的CR禁食组的小鼠有18种代谢物发生了显著改变,且CR组的肝脏代谢组特征也明显不同,而AL组和稀释AL组差别不大。此外分析结果显示,CR饮食引起了显著的表观遗传效应改变,而这依赖于长时间的禁食,而不仅仅是能量摄入的减少。
值得一提的是,由于性别和遗传背景会影响小鼠对CR的反应,因此为了确定上述观察到的热量和禁食的不同作用是否在不同性别和品系中保持不变,研究人员对雌性C57BL/6J(B6F)小鼠以及雄性和雌性DBA/2J(D2M和D2F)小鼠进行了同样的实验。结果显示,当只限制能量的摄入时,性别和品系的差异不大;但随着禁食时间的延长,观察到性别和品系的差异就越来越多。由此表明由于长期禁食的性别特异性和品系特异性反应,每种性别和品系对CR饮食都具有独一无二的反应。
进一步地,研究人员设计了第5种饮食方案——TR.al,即B6M小鼠在3小时内摄入与AL组大致相同的能量,然后在剩余的21小时内禁食。对TR.al组小鼠进行上述实验,结果显示几乎所有CR组小鼠的代谢表型均在TR.al组小鼠中重现,表明长期禁食足以改善身体成分、糖耐量和胰岛素敏感性,禁食不仅再现了对CR的生理反应,也再现了CR饮食的分子效应,对于CR的代谢反应是必要充分条件。与此同时,研究人员对20周龄的B6M小鼠分别给予AL、稀释AL或CR饮食方案,并随着小鼠的衰老测量体重、体成分、葡萄糖稳态、肠道完整性、衰弱程度、认知能力以及存活率,结果证明禁食是CR在衰弱、认知和寿命方面发挥抗衰老作用的必要条件。
古语有云,人如其食(你吃什么在很大程度上决定了你是个什么样的人),但综上所述,“人如其何时食”似乎更重要。本研究的结果表明每天延长禁食时间对健康有着巨大好处,为“何时吃”以及“吃多少”是如何调节代谢健康和寿命的问题提供了新的线索,推翻了长期以来的观点——CR饮食对哺乳动物的有益作用完全是通过减少热量摄入来实现的,证明了禁食是CR代谢和抗衰老的重要组成部分,对研究CR的作用机制具有不可忽略的重要意义。
原文链接:
https://doi.org/10.1038/s42255-021-00466-9
参考文献
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标签: 健康